Dipartimento di Farmacia e Scienze della Salute e della Nutrizione - Tesi di Dottorato

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Questa collezione raccoglie le Tesi di Dottorato afferenti al Dipartimento di Farmacia e Scienze della Salute e della Nutrizione dell'Università della Calabria.

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Start date: 2006End date: 2009

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    Molecular mechanism of PPARγ mediated apoptosis in different cancer celles
    (2008-11-26) Qi, Hongyan; Sisci, Diego; Bonofiglio, Daniela
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    The multiple roles of dopamine D2 receptors in health and disease
    (2006-11-27) Emanuele Tirotta, Emanuele Tirotta; Andò, Sebastiano; Lanzino, Marilena; Borrelli, Emiliana
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    Nuove strategie per la sintesi di peptidi e steroidi modificati
    (2007-11-16) Perri, Francesca; Loiguori, Angelo; Gabriele, Bartolo
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    Mechanisms of RA action in steroidogenic tissues and pro-apoptotic effects of combined treatment of breast tumoral cell lines with 9-cis retinoic acid and rosiglitazione
    (2008-11-20) Pingitore, Attilio; Bonofiglio, Daniela; Sisci, Diego
    Vitamin A (Retinol) plays a central role in many essential biological processes such as vision, immunity, reproduction, growth, development, control of cellular proliferation and differentiation. The main active forms of retinol, not primary involved in vision, are alltrans retinoic acid and 9-cis retinoic acid, both able to act at nuclear level by binding their receptors RAR and RXR and modulating many physiological processes. However, the nuclear action of vitamin A derivatives is not the only mechanism of retinoic acid (RA) acting on cells. RA is able to modify covalently proteins via a post-translational modification, named retinoylation that has been shown to occur at physiological concentration on pre-existing proteins and localized mainly in the mitochondrial compartment. The present study has been focused on the non genomic action of RA on steroidogenic tissues, testes and adrenal glands, giving further details on the ability of RA to influence protein activity and therefore cell physiology. In particular RA effects on mitochondria from the adrenal glands and the 2-oxoglutarate carrier protein from testes and TM-3 Leydig cell line were studied, providing new data on the peculiarity of steroidogenic tissues to incorporate RA at dietary levels and demonstrating how the shuttling of reducing equivalent across the mitochondrial membrane is influenced by RA treatment. Looking for the biochemical mechanism of RA action on the Adenine Nucleotide Translocator, that exchanges ATP for ADP between mitochondria and cytosol, for the first time, it was possible to demonstrate how the activity of this carrier protein is positively modulated by the Coenzyme A, a fundamental component of the retynoilating buffer. At pharmacological levels, retinoids are also active compounds in the treatment of cancer due to the capability to promote cell differentiation and their pro-apoptotic activity. In this latter concern, the mechanisms of nutriceutical concentration of 9-cis RA, together with nanomolar concentration of the selective PPARγ ligand, rosiglitazone, to promote apoptosis in breast cancer cell lines, have been investigated. The data lay the basis for a potential use of the combined therapy with low doses of both BRL and 9-cis RA as novel therapeutic tool particularly for breast cancer patients who develop resistance to antiestrogen therapy
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    Ruolo del pathway trasduzionale dell'ossido nitrico (NO) nella regolazione umorale dell'attività cardiaca
    (2008-11-22) Filice, Elisabetta; Sisci, Diego; Cerra, Maria Carmela
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    Ruolo del sistema endocannabinoide nei meccanismi di neuroprotezione da 17β-estradiolo in un modello sperimentale di ischemia cerebrale focale
    (2007) Mazzei,Cinzia; Bagetta,Giacinto
    In questo studio sono stati determinati i livelli endogeni dell’endocannabinoide finora meglio caratterizzato, anandamide (AEA) e l’attività degli enzimi responsabili, rispettivamente, della sua sintesi e degradazione, la NAPE-PLD e la FAAH, nella corteccia e nello striato di ratti sottoposti ad occlusione dell’arteria cerebrale media (MCAo) di 2 ore. È stato osservato che il contenuto di AEA nello striato di ratti sottoposti a MCAo, ma non nella corteccia, era significativamente incrementato (all’incirca di 3 volte rispetto ai ratti controllo, P < 0.01) e questo incremento era accompagnato parallelamente da un aumentata attività della NAPE-PLD (di circa 1.7 volte rispetto ai ratti controllo, P < 0.01) e da una ridotta attività (~ 0.6 volte; P<0.05) ed espressione della FAAH (~0.7 volte; P< 0.05). Questi effetti indotti dalla MCAo venivano ulteriormente potenziati da un ora di riperfusione, mentre il legame dell’AEA al recettore cannabinoide CB1 e al recettore vanilloide TRPV1 non erano influenzati in maniera significativa dall’insulto ischemico. Inoltre, il trattamento con l’antagonista del recettore CB1, SR141716, e non quello con l’agonista R-(+)- WIN55,212-2, ha dimostrato di ridurre significativamente (33%; P<0.05) il volume cerebrale d’infarto dopo 22 ore di riperfusione; mentre la somministrazione di una dose neuroprotettiva di 17β-estradiolo (0.20 mg/kg, i.p.), che era in grado di ridurre il volume d’infarto del 43%, si dimostrava capace anche di ridurre l’effetto dell’ischemia cerebrale sul sistema endocannabinoide in maniera recettore estrogenico dipendente. In conclusione, abbiamo dimostrato che il sistema endocannabinoide è implicato nella fisiopatologia del danno cerebrale tMCAo indotto e che la modulazione farmacologica di questo sistema endogeno da parte dell’estradiolo conferisce neuroprotezione.